Los samnitas, un pueblo fuerte y combativo, intentaron resistirse durante mucho tiempo a los romanos pero fueron conquistados, sin embargo, como lo demuestra el antiguo acueducto que todavía se utiliza.

Pasó de los romanos a los cursivos, bárbaros y sarracenos y muchos otros hasta terminar en 900 bajo los Borbones. La ciudad fue destruida varias veces, por guerras y terremotos, pero siempre reconstruida con la tenacidad que caracteriza a su gente.

En 1979, se descubrieron restos prehistóricos en la localidad de La Pineta. Interesante es la Catedral, construida sobre los terrenos de una antigua iglesia. La iglesia fue destruida repetidamente por terremotos y reconstruida, la última vez en 900, Muy especial es la Fuente de la Fraterna, un monumento compuesto en realidad Hay varias fuentes. Isernia tiene un rico calendario de ferias y eventos folclóricos, especialmente en verano, la feria anual de la cebolla es notable.

Isernia ofrece a los turistas hoteles y restaurantes y para aquellos que desean relajarse en la naturaleza, en la ciudad hay numerosos B&B y casas de campo fuertes para disfrutar de una buena alternativa a las vacaciones habituales en la playa.