El distrito de Castello es el más grande de la ciudad. Se extiende desde San Marcos hasta Cannaregio. Parece ser, que su nombre deriva de una antigua fortaleza militar, que se ubicaba en el extremo oriental.

San Pietro di Castello fue, sin dudas, uno de los primeros núcleos de la ciudad. La urbanización creció alrededor del arsenal, gracias a la construcción de viviendas ocupadas por personas que trabajaban en la zona, en talleres, graneros, hornos y almacenes.

En el norte, se establecieron los conventos de los dominicanos de San Juan y San  Pablo y de los franciscanos de San Francisco de la Viña. Hacia el este, los Jardines Públicos y la Via Garibaldi, se construyeron durante la época napoleónica.